AP最前沿急性胰腺炎与治疗靶点二

新型蛋白激酶小分子抑制剂抑制体内和体外实验室急性胰腺炎NF-κB的激活”背景和目的急性胰腺炎的特征是胰腺实质细胞的炎症和坏死。在细胞死亡和炎症反应调节中，促炎转录因子NF-κB扮演至关重要的作用。我们发现通过分子通路上调或下调蛋白激酶D的表达，可调控胰腺腺泡细胞系AR42J细胞中CCK8或卡巴胆碱介导的NF-κB激活。然而，在实验动物胰腺炎模型中，我们还不清楚PKD是否仍能调节NF-κB激活。最近我们发现两个小分子物质CRT（CRT）、CID（CID），在胰腺炎泡细胞和啮齿类动物胰腺组织中可作为特异的PKD抑制剂。目前研究的目的是胰腺炎在体和离体实验大鼠模型中PKD抑制剂是否能抑制NF-κB的激活。研究方法离体胰腺炎模型，CRT（10μM）或CID（25μM）处理过的SD大鼠PAC1-2小时的预培养，用可诱导胰腺炎剂量的CCK8（nM）或卡巴胆碱（μM）刺激细胞30min。在体胰腺炎模型中，在用雨蛙素（20μg/kg）或生理盐水诱导前，SD大鼠用PKD抑制剂CID（15mg/kg）腹腔注射预处理。然后在雨蛙素注射30min内处死实验动物。用EMSA测量腺泡细胞和胰腺组织核提取物中NF-κB-DNA的结合活性，用Ser抗体westernblot法分析PKD自身磷酸化程度，观察PKD激活。研究结果大鼠腺泡注射CRT或CID来拮抗激动剂介导的PKD自身磷酸化，对PKC依赖的Ser/自身磷酸化没有影响，证明以上抑制剂的特异性。重要的是，我们发现用EMSA测量的核提取物中NF-κB-DNA的结合活性会被PKD抑制剂显著抑制。和离体实验一致，雨蛙素可介导NF-κB激活显著增加，而CID预处理的大鼠组出现明显的抑制。这些结果首次表明，急性胰腺炎模型在体实验中PKD可介导NF-κB激活。结论通过药物途径，我们证明了PKD是NF-κB激活的重要信使，并首次表明PKD在急性胰腺炎模型NF-κB激活中是必须的。结果证明新型小分子PKD抑制剂通过抑制NF-κB激活，在早期预防或阻止急性胰腺炎病程中有很高的药物潜力。ADAM抑制剂：调控急性胰腺炎局部或全身炎症的治疗策略”研究背景数十年的研究，我们仍没有找到急性胰腺炎的特异治疗方法。大部分AP动物实验将







































北京有哪些比较好的白癜风医院
北京能治疗白癜风吗