点击标题下方“肿瘤评论”快速 胰腺导管腺癌(PDA)预后差的原因在于其固有的耐药性和肿瘤生长微环境。胰腺星状细胞(PSCs)从静态向激活态转化而引发剧烈的间质反应是PDA的特征。研究人员表示,维生素D受体(VDR)在人胰腺肿瘤细胞间质中表达,VDR配体卡泊三醇能显著降低胰腺炎和人类胰腺肿瘤间质的炎症和纤维化程度。
研究人员发现,VDR充当PSC细胞的主要转录调节因子,使PSC细胞重归静止状态,VDR的作用包括:诱导间质重塑,增加肿瘤内的2,2—二氟脱氧胞嘧啶核苷(吉西他滨),缩小肿瘤体积,以及相比于单纯化疗,VDR可以使患者生存率增加57%。本分子学研究显示,肿瘤间质的转录与再编译可对化疗产生影响,建议将维生素D作为辅助药物纳入PDA治疗。
美国罗格斯大学GraceGuo教授对此文的精彩点评:
本研究中,作者发现,维生素D受体(VDR)充当了胰腺星状细胞(PSC)激活态的主要基因抑制因子。他们还表明,在小鼠胰腺炎模型中,VDR配体能降低胰腺纤维化和炎症。此外,研究人员还发现VDR的配体能够同时破坏多种胰腺导管腺癌(PDA)细胞的基础信号通路,以增强联合使用的化疗药物吉西他滨的疗效。总的来说,这一分子学研究表明肿瘤间质的转录与再编译可对化疗产生影响,并建议将维生素D作为辅助药物纳入PDA治疗。
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